Penny Dreadful wird als psychosexuelle Horrorserie beschrieben, die im viktorianischen London spielt und einige der berühmtesten, furchteinflößendsten Charaktere der Literaturgeschichte beinhaltet, wie unter anderem Dr. Frankenstein und sein Monster, Dorian Gray (Reeve Carney) und einige ikonische Figuren aus dem Dracula-Roman. Die Serie besinnt sich auf die klassischen Ursprungsgeschichten im Horrorgenre, während sich die Figuren mit ihren monströsen Geisteskrankheiten auseinandersetzen müssen.

Die Geschichte von The Strain basiert dabei auf einer Romanreihe von Regisseur und Produzent Guillermo del Toro und Chuck Hogan, die insgesamt drei Bücher umfasst (The Strain, The Fall, The Night Eternal). Sollte die Rezeption der ersten Staffel der Horrorserie also positiv ausfallen, biete die Literaturvorlage genügend Stoff für mehr Horror in Serie. Die Ausgangsthematik bildet eine verheerende Vampirseuche, die sich mit rasanter Geschwindigkeit auf der ganzen Welt zu verbreiten droht. Der Epidemiologe Dr. Ephraim Goodweather (Corey Stoll) versucht am Ausbruchsherd in New York den Ursprung des mysteriösen Virus’ auszumachen und damit vielleicht eine Möglichkeit zu finden die Verbreitung zu stoppen.

Im Namen der Wissenschaft kam es vor, dass Forscher Experimente durchführten, bei denen sie alle ethischen Grundwerte missachteten. Sie ließen morden, versuchten Menschen und Affen zu kreuzen und erforschten die Möglichkeiten der Gehirnwäsche. John Noble, bekannt aus dem Kino-Epos "Der Herr der Ringe" und der US-Serie "Fringe", präsentiert haarsträubende Fälle, in denen Wissenschaftler jegliche moralischen und ethischen Werte fallen ließen.